S-au descoperit legături mai puternice între boala gingiilor și boala Alzheimer


Rezumat: Două noi studii întăresc legătura dintre boala gingiilor și dezvoltarea bolii Alzheimer. Studiile se concentrează pe interacțiunile dintre enzima gingipaină și proteina Tau și modul în care enzima gingipaină contribuie la dezvoltarea beta-amiloidului.

Sursă: UCL

Cercetătorii de la Școala de Stomatologie de la Universitatea Central Lancashire (UCLan) au fost primii care au raportat legătura dintre boala gingiilor și boala Alzheimer.

Acum, două noi studii de la același grup de cercetare de la Școala de Stomatologie demonstrează că se fac progrese pentru a stabili legături mult mai puternice între boala gingiilor din gură și funcționarea afectată a creierului.

Studiile sunt incredibil de oportune, deoarece septembrie este Luna Mondială a Alzheimer, iar 21 septembrie este Ziua Mondială a Alzheimer. Cu ocazia acestei zile importante de conștientizare, cele două noi studii, publicate în Jurnalul bolii Alzheimer si Jurnalul de rapoarte ale bolii Alzheimerrespectiv – oferă o perspectivă asupra leziunilor cerebrale definitorii ale bolii Alzheimer: cunoscute din punct de vedere tehnic ca plăci beta-amiloid și încurcături neurofibrilare.

Boala Alzheimer este cel mai frecvent tip de demență, provocând deteriorarea progresivă a memoriei, a abilităților de gândire și a capacității de a comunica. Cauza exactă a acestei boli nu este încă pe deplin înțeleasă, ceea ce înseamnă că este o boală dificil de prevenit și tratat.

Bacteria Porphyromonas gingivalis, care distruge țesutul gingival – și enzima pe care o produce, cunoscută sub numele de gingipaine – s-a dovedit anterior a fi legată în mod specific de boala Alzheimer, după ce ambele au fost descoperite în țesutul cerebral al persoanelor cu această boală. Aceste noi studii merg cu un pas mai departe, explorând modul în care boala gingiilor și proteinele sale bacteriene pot contribui la formarea de leziuni la nivelul creierului.

Primul studiu, care va fi publicat în Jurnalul bolii Alzheimer, arată că celulele nervoase din creier conțin un tip de proteină numită tau. Când tau se întâlnește cu enzima gingipaină, tau este eliberat din celula nervoasă. Odată eliberat, tau se transformă fizic, în bobine și filamente desfășurate. Aceste filamente tau se reatasează apoi la celula nervoasă și se încorporează în leziunea cunoscută sub numele de încurcături neurofibrilare. Acestea în cele din urmă ucid celulele nervoase.

Porphyromonas gingivalis, care secretă enzima mortală gingipains. Credit: Universitatea din Central Lancashire

Aceasta înseamnă că, odată ce o celulă nervoasă moare și proteina tau liberă intră în creier, proteina tau se poate atașa de celulele nervoase sănătoase învecinate, repetând procesul și provocând leziuni ale creierului în continuare pe măsură ce boala se răspândește.

Al doilea studiu, publicat în Jurnalul de rapoarte ale bolii Alzheimereste interesat de modul în care enzima gingipaină, eliberată de bacterii, poate contribui la formarea plăcilor beta-amiloid, o altă dintre leziunile, alături de încurcături, care se formează pe creierul persoanelor cu Alzheimer.

Aceste studii sunt pași mici în lupta împotriva bolii Alzheimer, dar rezultatele sunt semnificative în înțelegerea rolului gingipainelor și a rolului lor fundamental în formarea leziunilor. Se speră că astfel de studii vor ajuta la dezvoltarea unor tratamente viitoare.

Shalini Kanagasingam, medic specialist endodont și lector clinic la UCLan, care a condus studiul (supervizat de Dr. Sim K. Singhrao) a spus: „Ceea ce demonstrează acest tip de cercetare este importanța sănătății noastre orale. Urmăriți semnele precoce ale bolii gingiilor, cum ar fi sângerarea gingiilor la periaj, sau semne mai avansate, cum ar fi mișcarea sau mișcarea dinților.

„Nu întârzia și nu sări peste examenele dentare. Stomatologul dumneavoastră vă poate sfătui cum să îndepărtați eficient placa și tartrul de pe dinți, care găzduiesc bacteriile pe care le-am identificat ca factor de risc pentru boala Alzheimer.

„Aceste studii evidențiază mesajul cheie că o gură sănătoasă este importantă pentru menținerea unui corp și a unei minți sănătoase”.

Despre această boală a gingiilor și cele mai recente cercetări în domeniul bolii Alzheimer

Autor: oficiu de presa
A lua legatura: UCL
Sursă: Biroul de presă – UCLan
Imagine: Imaginea este creditată către UCLan

Cercetare originală: Accesul închis.
„Proprietăți antimicrobiene, de polarizare a luminii și perechi ale filamentului elicoidal ale peptidelor Tau fragmentate din gingipaine presupuse selectate” de Shalini Kanagasingam și colab. Jurnalul bolii Alzheimer

Acces liber.
„Mediul condiționat de Porphyromonas gingivalis induce procesarea amiloidogenă a proteinei precursoare de amiloid-β la infecția in vitro a celulelor SH-SY5Y” de Shalini Kanagasingam și colab. Jurnalul de rapoarte ale bolii Alzheimer


rezumat

Proprietăți antimicrobiene, de polarizare a luminii și de filament elicoidal pereche ale peptidelor Tau fragmentate din gingipaine presupuse selectate

Fundal: Tau este un substrat stabilit pentru gingipainele secretate de Porphyromonas gingivalis. Hiperfosforilarea Tau și formarea de încurcături neurofibrilare (NFT) este o leziune definitorie a bolii Alzheimer (AD) în care distribuția NFT este legată de stadiul Braak și de severitatea bolii.

Obiectiv: Pentru a evalua peptidele tau fragmentate din gingipaine pentru proprietățile lor antimicrobiene și pentru probabilitatea formării perechilor de filament elicoidal/drept (PHF/SF) cu implicații pentru leziunea NFT.

Vezi si

Arată un creier

Metode: Șapte peptide tau nefosforilate (AG) și trei fosforilate (AC) au fost testate pentru proprietățile lor antimicrobiene împotriva P. gingivalis. Proprietățile luminii polarizante au fost determinate folosind colorarea roșu Congo. Structurile secundare și terțiare ale peptidelor BF au fost determinate prin microscopie electronică cu transmisie (TEM) și dicroismul circular (CD) a fost efectuat pentru peptidele solubile A în stări fosforilate și nefosforilate.

Rezultate: Peptida tau fosforilată A a arătat un efect semnificativ împotriva P. gingivalis planctonic. Rezultatele CD au demonstrat că ambele peptide A, în stare fosforilată și nefosforilată, în soluție apoasă, au adoptat în principal structuri de tip β. Peptidele nefosforilate BF și peptidele fosforilate BC au fost insolubile și fibrilare sub TEM. Structurile secundare și terțiare ale peptidei B nefosforilate au prezentat mai puține răsuciri elicoidale, în timp ce peptida C a afișat în mod semnificativ mai multe răsuciri elicoidale de-a lungul întregii lungimi a fibrei după fosforilare.

Concluzie: Peptida A fosforilată a redus viabilitatea P. gingivalis. Spectroscopia CD a demonstrat că peptida A fosforilată și nefosforilată s-a format în principal din structuri de foi β în soluție apoasă cu activitate antimicrobiană potențială. Fosforilarea peptidelor tau și-a schimbat fizic structura terțiară în PHF cu potențial de auto-agregare și legare la leziunea NFT.


rezumat

Mediul condiționat de Porphyromonas gingivalis induce procesarea amiloidogenă a proteinei precursoare de amiloid-β în timpul infecției in vitro a celulelor SH-SY5Y

Fundal:

Scindarea precursorului proteinei amiloid-β (AβPP) mediată de enzimele secretază gazdă eliberează mai multe fragmente, inclusiv amiloid-β (Aβ40 și Ass42).

Obiectiv:

Pentru a determina dacă Porphyromonas gingivalis mediu condiționat a scindat AβPP pentru a elibera Ap40 și Ass42.

Metode:

Linia celulară SH-SY5Y a fost testată, in vitrocu P. gingivalis (Pg381) mediu condiționat în prezența/absența citokinelor. Celulele și supernatantele lor au fost evaluate pentru fragmentele de clivaj ApPP prin imunoblot și microscopie electronică cu transmisie.

Rezultate:

Western blotting a lizatelor celulare cu anticorp anti-AβPP C-terminal a arătat benzi cu greutate moleculară variabilă corespunzătoare AβPP de lungime completă și fragmentată în benzile tratate cu următorii factori: bulion de soia triptică (TSB), Pg381, IL-6, Pg381 + IL-1p şi Pg381 + TNF-a. Benzile cu greutate moleculară mică corespunzătoare fragmentului C99 dimerizat au fost observate în grupurile tratate cu Pg381 și interlukin-6 (IL-6) și au fost semnificativ mai intense în prezența Pg381 cu IL-6 sau TNF-a. Benzile corespunzătoare fragmentului C83 dimerizat au fost observate cu celule tratate cu TNF-a singur și cu Pg381 combinat cu IL-1p sau IL-6 sau TNF-a. Anticorpul anti-Ap a detectat Ap semnificativ statistic40 și Ass42, nivelurile când aceste două specii Ap au fost reunite în probele de testare și comparate cu grupul netratat. Examinarea microscopică electronică a supernatanților a evidențiat Ap insolubil40 și Ass42.

Concluzie:

Aceste observații implică puternic că ApPP este o proteină sensibilă la infecții scindată prin calea amiloidogenă la expunerea la mediu condiționat și în prezența mediatorilor proinflamatori.

Add Comment