Date „uimitoare” pentru gelul beta-blocant ieftin pentru ulcerul piciorului diabetic


STOCKHOLM, Suedia — Gelul clorhidrat de Esmolol (Galnobax, NovoLead) pare a fi o nouă opțiune de tratament topic sigur și eficient pentru ulcerul piciorului diabetic, conform rezultatelor unui nou studiu al medicamentului, disponibil pe scară largă ca generic și ieftin.

De remarcat, proporția de participanți care au obținut închiderea ulcerului țintă la 12 săptămâni cu esmolol (plus standardul de îngrijire) a fost de aproximativ 60%, comparativ cu puțin peste 40% la pacienții care au primit doar îngrijirea standard.

Ashu Rastogi, MD, profesor de endocrinologie la Institutul Postuniversitar de Educație și Cercetare Medicală, Chandigarh, India, a prezentat concluziile la reuniunea anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) din acest an.

„Esmololul poate fi administrat local ca un gel de 14% și este o nouă opțiune de tratament pentru ulcerul piciorului diabetic”, a spus Rastogi.

Esmolol, un beta-blocant cu acțiune scurtă, este aprobat în prezent de Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite numai pentru indicații cardiace, cum ar fi utilizarea pe termen scurt pentru controlul tahicardiei supraventriculare. Beta-blocantele sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială.

Cu toate acestea, esmololul a fost, de asemenea, reutilizat și formulat ca un gel topic pentru tratamentul ulcerelor piciorului diabetic dificil de vindecat (în principal neuropatice de gradul 1).

Ketan Dhatariya, membru public, MBBS, MD, PhD, consultant NHS în diabet, endocrinologie și medicină generală și lector onorific la Spitalele Universitare Norfolk și Norwich, Marea Britanie, a fost entuziasmat de rezultate.

„Acesta este un studiu uimitor. Fac parte dintr-un grup de lucru care urmărește actualizarea unui ghid pentru Grupul de lucru internațional pentru piciorul diabetic, revizuind toate studiile privind vindecarea rănilor, în special intervențiile farmacologice. Acest lucru este mult peste tot ce a fost demonstrat până în prezent. în ceea ce priveşte intervenţia medicală. [The authors] merită lăudat; este cu adevărat uimitor”, a spus el. Știri medicale Medscape.

„În prezent, există foarte puține intervenții farmacologice care au arătat beneficii”, a adăugat el. „Odată ce acest studiu este revizuit de către colegi și publicat în mod corespunzător, va putea schimba jocul, deoarece este un medicament generic, global, ieftin și disponibil gratuit”.

Studiază în 27 de locații din India

Datele anterioare ale fazei 1/2 au arătat că 60% dintre ulcere s-au închis complet cu esmolol (14% gel), comparativ cu 39% cu tratamentul standard. Încurajat de aceste rezultate, un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost efectuat în 27 de locații din India.

Pacienții aveau o vârstă medie de 56 de ani și aveau un indice de masă corporală (IMC) de 25 până la 26 kg/m2 și A1c medie de 8,4% până la 8,7%. Aproximativ 70% dintre participanți au fost bărbați. Aria medie a ulcerului a fost de aproximativ 460-500 mm2două treimi din ulcere au fost plantare, iar durata medie a ulcerelor a fost de 40 până la 50 de săptămâni.

După screening și întreruperi (39 de participanți), a început o fază de tratament de 12 săptămâni cu pacienții randomizați într-unul din trei grupuri: esmolol (14% gel) cu terapie standard administrată de două ori pe zi (57 de persoane care au completat); numai standard de îngrijire (63 absolvenți); sau gel vehicul (placebo) cu îngrijire standard administrată de două ori pe zi (17 persoane care au completat).

Standardul de îngrijire a inclus curățarea rănilor, debridarea, menținerea mediului umed al rănilor, bandaje proaspete de două ori pe zi și descărcarea pantofilor după cum este necesar și a fost oferit tuturor participanților, indiferent de grupul de studiu.

Perioada de tratament de 12 săptămâni a fost urmată de o perioadă de observare de 12 săptămâni până la obiectivul final de 24 de săptămâni.

Obiectivul principal de eficacitate a fost proporția de participanți care au obținut închiderea ulcerului țintă (reepitelizare 100% fără drenaj sau pansament) în timpul fazei de tratament de 12 săptămâni.

Obiectivele secundare au inclus timpul până la țintă închiderea ulcerului în timpul fazei de tratament de 12 săptămâni și proporția de participanți care au obținut închiderea țintă a ulcerului la 24 de săptămâni (sfârșitul studiului). Anchetatorii au fost orbiti pe tot parcursul.

Subanalizele au fost efectuate pe baza localizării, mărimii și vârstei ulcerului, precum și a ratei de filtrare glomerulară estimată <90 ml/min și a indicelui gleznă-braț. < 0,90 mais > 0,7.

Cu 50% mai mulți pacienți tratați cu Esmolol au avut închidere completă a ulcerului

Proporția de participanți cu închidere completă a ulcerului la 12 săptămâni a fost de 60,3% în grupul cu esmolol plus tratament standard față de 41,7% doar cu tratamentul standard, o diferență de 18,6% (raportul de șanse). [OR]2,13; P = 0,0276).

„Datele de la sfârșitul studiului de 24 de săptămâni arată ce s-a întâmplat în cele 12 săptămâni după încheierea tratamentului”, a spus Rastogi, îndreptându-se la rezultatele care arată că la 24 de săptămâni, proporția participanților cu închidere completă a ulcerului a fost de 77,2% față de 55,6% , respectiv, cu o diferență de 21,6% (OR, 2,71; P = 0,013).

Timpul până la închiderea ulcerului (obiectiv secundar) a fost similar între grupurile cu esmolol plus tratament standard și grupurile de tratament standard (74,3 față de 72,5 zile).

Impactul localizării ulcerului asupra închiderii complete a ulcerului, o sub-analiză, a arătat că o proporție mai mare de pacienți au experimentat închiderea completă a ulcerului cu esmolol, cu atât standardul de îngrijire este mai mare decât standardul de îngrijire. De exemplu, în ulcerele plantare, esmololul a condus la închiderea completă în 58,7% față de 43,1%, în timp ce pentru ulcerele non-plantare închiderea completă a fost găsită în 63,6% față de 38,1%.

În răni mai mici de 5 cm2proporția de închideri complete a fost de 66,0% față de 50,0% pentru esmolol comparativ cu terapia standard în monoterapie, în timp ce în rănile mai mari de 5 cm2aceste proporții au fost de 47,6% față de 26,9%.

Subanalizele au arătat, de asemenea, că esmololul a fost semnificativ mai bun la pacienții cu un IMC > 25 kg/m2durata ulcerului peste 12 săptămâni și A1c > 8%.

Suplimentar, o subanaliză stratificată după situații din „lumea reală” a favorizat esmololul, arătând o diferență de 50,9% în proporția de pacienți cu vindecare a ulcerului piciorului diabetic față de cei cu antecedente de esmolol.hipertensiune arterială și o diferență de 31,8% în favoarea esmololului la cei cu o electrocardiogramă anormală. .

În general, proporțiile de pacienți care au avut un eveniment advers au fost de 13,2%, 18,4% și 37,5% în grupurile cu esmolol plus terapie standard, terapie standard în monoterapie și, respectiv, vehicul plus terapie standard, iar marea majoritate nu au fost legate. a studia drogurile. Nu au existat evenimente adverse grave în grupul cu esmolol plus standard de îngrijire.

Un efect de clasă al beta-blocantelor?

Mecanismul de acțiune propus al esmololului implică o secvență de reducere a inflamației (prin vasodilatație, migrarea fibroblastelor și reducerea citokinelor); proliferarea prin beta-blocare (îmbunătăţeşte migrarea şi epitelizarea keratinocitelor); și remodelare (crește reînnoirea colagenului).

Întrebat de un membru al audienței dacă observațiile au fost un efect de clasă și un efect sistemic al beta-blocantelor, Rastogi a spus că nu poate spune cu siguranță că este un efect de clasă, dar au folosit în mod deliberat un antagonist al receptorilor beta-1 adrenergici.

„Este posibil să nu fie un efect sistemic, deoarece avem pacienți care folosesc beta-blocante pe cale sistemică și au încă ulcere ale piciorului diabetic”, a spus el.

Rastogi și Dhatariya nu a raportat nicio relație financiară relevantă.

EASD Annual Meeting 2022. Prezentat 20 septembrie 2022. Rezumat 22.

Pentru mai multe știri despre diabet și endocrinologie, urmăriți-ne pe Stare de nervozitate și Facebook.

Add Comment