Inhibitorul PCSK9 trece testul de reducere a LDL în sindromul coronarian acut


BOSTON – Un inhibitor de PCSK9 a contribuit la reducerea suplimentară a colesterolului LDL ca adjuvant precoce la statine standard de mare intensitate în perioada acută a IM cu supradenivelare de segment ST (STEMI), conform studiului mic EPIC-STEMI.

Între alirocumab (Praluent) și injecțiile simulate administrate chiar înainte de intervenția coronariană percutanată (ICP) și repetate la 2 și 4 săptămâni, pacienții și-au văzut colesterolul LDL scăzând cu 72,9% și, respectiv, 48,1%, pentru o diferență între grupuri de -22,3% (P<0,001) la o urmărire de 6 săptămâni, conform lui Shamir Mehta, MD, MSc, de la McMaster University și Hamilton Health Sciences, Ontario, Canada.

Proporția persoanelor care au atins obiectivul de colesterol LDL de 1,4 mmol/L (54 mg/dL) a fost de 92,1% cu alirocumab și de 56,7% cu tratamentul inactiv (P<0,001). În plus, aproximativ 89,5% dintre primitorii de alirocumab au atins cel puțin o reducere la jumătate a LDL, comparativ cu 60% dintre controalele (P= 0,007), a spus el la întâlnirea Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) găzduită de Cardiovascular Research Foundation. Rezultatele au fost publicate simultan în Eurointervenție.

În special, participanții nu au fost evaluați sistematic pentru utilizarea inițială a LDL sau statine înainte de a fi repartizați în niciunul dintre grupurile de tratament. Cu toate acestea, utilizarea timpurie a inhibării PCKS9 „părea fezabilă și sigură” ca adjuvant la statinele standard la doze semnificativ mai mari decât în ​​studiile anterioare cu inhibitori ai PCSK9, a spus Mehta.

El a explicat că rațiunea pentru alirocumab în STEMI acut este incapacitatea unor persoane de a atinge niveluri optime de LDL, chiar și cu statine „de ultimă generație” care au intrat în uz obișnuit în ultimul deceniu.

„Scopul a fost de a ajunge la o populație mai largă”, a spus el într-o conferință de presă TCT. „Rămânem fără pacienți cu risc ridicat prin faptul că nu îi tratăm în mod acut”.

Roxana Mehran, MD, de la Mount Sinai School of Medicine din New York, a subliniat „creșterea enormă” a evenimentelor ischemice, inclusiv infarctul miocardic (IM), în primele 30 de zile până la 6 luni după STEMI.

„Reducerea fantastică” a colesterolului LDL alirocumab se poate traduce prin reducerea inflamației la acești pacienți, similar cu ceea ce a fost observat la alte populații, și rezultate mai bune, a sugerat ea în timpul conferinței de presă.

În 2015, FDA a făcut din alirocumab primul inhibitor PCSK9 aprobat de piață pentru reducerea LDL la anumiți pacienți atunci când este utilizat împreună cu dieta și terapia cu statine maxim tolerată. Medicamentul și-a dovedit ulterior beneficiul clinic în studiul ODYSSEY Outcomes, rezultând o indicație extinsă a FDA pentru reducerea atacurilor de cord, a accidentelor vasculare cerebrale și a anginei instabile.

Amgen a redus prețul alirocumabului pentru a încuraja absorbția acestuia, dar Mehta a recunoscut provocările de accesibilitate pentru această clasă de medicamente care rămân.

„Acestea sunt cu siguranță probleme, dar pentru noi, ca medici, trebuie să facem știința corectă mai întâi, iar dacă facem studiile și știința este corectă, practica va evolua”, a spus el. „Ne mișcăm foarte precaut cu inhibitorii PCSK9, progresând de la o populație la alta.”

EPIC-STEMI a fost un studiu în orb cu pacienți cu STEMI supuși PCI primară, cărora li sa administrat aleatoriu alirocumab sau simulare înainte de PCI primară, intervenția repetă 2 săptămâni mai târziu și din nou 4 săptămâni după. Ambele grupuri de studiu au primit, de asemenea, statine în doze mari (atorvastatină [Lipitor] sau rosuvastatina [Crestor] Zilnic).

Anchetatorii au avut 97 de persoane randomizate, deși doar 68 au fost incluse în analiză din cauza închiderii clinicilor în timpul pandemiei de COVID-19. Această cohortă avea în medie 62 de ani și au existat diferențe numerice între grupurile de alirocumab și de simulare, cum ar fi mai puține femei (71% față de 93%) și, respectiv, mai mulți fumători actuali (42% față de 23%).

Criteriile de excludere au inclus copii și adolescenți, femei însărcinate sau care alăptează, tratamentul curent sau planificat cu inhibitori PCSK9, alergie sau contraindicație la un inhibitor PCSK9 și clearance-ul creatininei < 30 ml/min.

Grupul alirocumab a primit inhibitorul PCKS9 la o doză de 150 mg subcutanat. Simulatoarele potrivite au primit un stilou injector alirocumab care nu avea un ac intern, astfel încât injecția nu a putut fi efectuată.

Mehta a recunoscut că unii pacienți fictivi ar fi putut fi ridicați dacă ar fi simțit lipsa unui ac în stiloul pe care le-a fost atribuit.

Participanții la studiu au început studiul cu colesterol LDL aproape de 3 mmol/L la momentul inițial. După tratament, alirocumab a atins 0,72 mmol/L (27,8 mg/dL) colesterol LDL și controlează 1,29 mmol/L (49,9 mg/dL) colesterol LDL.

Colesterolul LDL a crescut în timp după ultima injecție cu inhibitor PCSK9.

Mehta a remarcat că evenimentele clinice au fost mici și nu diferite între grupuri, deși studiul nu a fost alimentat pentru rezultatele clinice. Studiul randomizat EVOLVE-MI în curs de desfășurare va studia un alt inhibitor de PCSK9, evolocumab (Repatha), inițiat în contextul IM acut și efectele sale potențiale asupra rezultatelor pe termen lung.

Eric Cohen, MD, de la Centrul de Științe ale Sănătății Sunnybrook din Toronto, a pus întrebarea dacă inhibarea PCSK9 ar putea ajuta sau descuraja aderarea la tratamentele medicale la pacienții cu STEMI.

Și imaginați-vă dacă prevenirea secundară ar arăta ca inhibitori PCSK9 doar de două ori pe an, pe lângă o polipilulă. „Acesta este viitorul prevenirii”, a spus Mehta.

  • autor['full_name']

    Nicole Lou este reporter pentru MedPage Today, unde acoperă știrile despre cardiologie și alte evoluții în medicină. Urma

Dezvăluiri

EPIC-STEMI a fost finanțat de Sanofi și de Institutul de Cercetare în Sănătatea Populației.

Mehta a dezvăluit relații cu și/sau sprijin din partea Sanofi/Hamilton Health Sciences, Amgen, Sanofi și Novartis. Co-autorii au dezvăluit relații cu mai multe entități și/sau sprijinul acestora.

Mehran a dezvăluit că a făcut parte din comitetul executiv al procesului EVOLVE-MI al Amgen.

Cohen nu a dezvăluit nicio relație cu industria.

Add Comment